电影告诉了陈教授在经历精神创伤后突然消失的故事。美国警方的搜查没有成功，雪莉·杨向胡八一和王胖子寻求帮助，他们和她一起前往云南寻找这位教授。胡八一、王胖子、雪莉·杨等人一路上遇到了成千上万的“昆虫”和危险，包括食人鱼、千年魔法和变异的巨型蜘蛛。在寻找陈教授的过程中，他们与以吴为首的盗墓团伙正面交锋。在经历了层层险阻之后，大家终于来到了献王墓前。然而，更大的危机也接踵而至
