《堀桑与宫村君》以片桐高校为舞台,女主角是有着华丽的外表,同时成绩优秀、家务万能的人气美少女堀京子。某天,她弟弟创太受伤之后被陌生的“耳环男”送了回来,而这华丽耳环男的实体竟然是班上“天然无神经”的土气男生宫村伊澄。
有一天,一种具有攻击性的外星生物突然出现,被称为“Nevoroy”。随着Nevoroy的入侵势头越来越大,女巫们挺身而出。开朗乐观的宫藤义弘(福原美里配音)、强大果敢的坂本美介(千叶静子配音)、无忧无虑的Lynette(Nazuka配音)、自信、骄傲、可爱的Perrini(泽成美雪配音)随时准备牺牲自己的生命,保护自己赖以生存的家园。