无依无靠的青年白鸟龙彦（绫野刚 饰），在鱼龙混杂的新宿和几名小混混发生冲突。关键时刻，他被名叫真虎（伊势谷友介 饰）的男人救下，并接受对方的邀请成为一名星探。
作为学校里表现最好的演员之一，水谷雨（胡松瑶配音）其实有一种冷酷的性格，与她可爱的外表格格不入。在她眼里，好好读书、赚足够的钱是她一直梦想的生活，而其他一切都只是浮云，会干扰她朝着目标前进。
日本防卫省特种部队的精英内岛维辰（木佩·希娜饰）向学生们介绍了这种怪物。他拥有20马赫的超高速，人类的普通武器对他没有任何影响。为了防止怪物在一年后阴谋毁灭地球，人类必须想办法消灭他。而怪物自愿担任E班的班主任长达三年，因此无能为力的学生承担起了刺杀怪物的责任。之后，学生们接受了内岛的严格训练，刺客碧姬（Kei饰演）、智能机器人自主思考固定炮塔（桥本春奈饰演）、转学生森荷里（Kato Keishiro饰演）和教官秋原明（Takashima Masahiro饰演）等强大对手也纷纷来到这个暗杀教室，离奇的“杀害老师”将面临无休止的暗杀行动。。。这部电影改编自松井有政的流行漫画。
